A Sé de Portalegre, onde recentemente foram concluídas obras no valor de 3,3 milhões de euros, é também um verdadeiro museu de pintura maneirista, com destaque para o seu altar mor.
O templo que é sede da diocese de Portalegre e Castelo Branco demorou 21 anos a ser concluído, o que aconteceu em 1575, sendo uma obra renascentista com a assinatura do arquiteto Afonso Álvares. A sua fachada é, porém, um acrescento oitocentista.
A diocese comemora este ano 475 anos, tendo sido criada no dia 21 de agosto de 1549.